维立志博：肿瘤免疫治疗领域的差异化创新者

在近期港股创新药企IPO热潮中，江苏南京的维立志博崭露头角，成为一匹令人瞩目的“黑马”。上市首日股价实现翻倍增长，凭借“TCE第一股”的称号，这家默默运营十一年的药企迅速走红。管理层把握时机，将融资规模扩大一倍，最终成功募集近14亿港币资金。

维立志博是一家专注于肿瘤免疫治疗的生物技术公司，目前拥有14款候选药物，其中6款已进入临床试验阶段。公司创始人、董事长兼CEO康小强表示，计划在2026年提交5个新药IND申请；重点管线LBL-024，除了推进肺外神经内分泌癌的关键性临床研究外，今明两年将扩展8-10个肿瘤适应症，涵盖非小细胞肺癌、黑色素瘤等患者基数较大的领域。

“差异化”是康小强频繁强调的理念，他认为在竞争白热化的肿瘤治疗市场，开发独一无二的药物才是企业的核心优势。“我甚至考虑过将公司命名为‘独一无二’。”

这虽是一句玩笑，却折射出这家创新药企的独特追求。在肿瘤治疗赛道起步时，维立志博避开了拥挤的PD-(L)1靶点，转而致力于解决K药、O药等现有疗法未能满足的临床需求。

从早期布局LAG-3靶点，到全力攻克因肝毒性导致多家跨国药企失败的4-1BB靶点，康小强坚信，开发具有竞争力、差异化的新药，是维持药企市值的关键支柱。“必须在现有疗法基础上实现突破，解决当前药物无法应对的难题。”

最近，维立志博公布了两款创新药的临床研究结果，将在ASH（美国血液学会）年会上展示。届时，备受关注的TCE（T细胞连接器）等新药数据，将直接影响资本市场对公司的估值判断。

肿瘤免疫2.0：从小适应症起步，“海选”拓展策略

在肿瘤治疗领域，PD-(L)1抑制剂作为革命性产品取得了巨大成功，甚至创造了年销售额峰值295亿美元的全球药王纪录。但临床上，仍有大量患者对PD-1抑制剂无效或产生耐药性。

这类患者的免疫系统活跃度不足，肿瘤微环境往往呈现缺乏T细胞浸润的“冷肿瘤”状态。如何将这种肿瘤微环境转化为免疫系统可识别、攻击的“热肿瘤”，成为众多新药研发者攻坚的方向。

维立志博的靶向PD-L1和4-1BB的双特异性抗体药物LBL-024（奥帕替苏米单抗），尝试通过“条件性激活”4-1BB，在解决该靶点长期毒性问题的同时，增加T细胞数量，从而将冷肿瘤转化为热肿瘤。由于4-1BB表达广泛，一旦成功，该药物可能具备与PD-(L)1抑制剂类似的广谱抗癌潜力。

4-1BB是一种强大的T细胞共刺激分子，激活后可显著增强T细胞的杀伤能力。但挑战在于，T细胞遍布全身，尤其在肝脏等免疫器官中富集。传统的4-1BB激动剂抗体进入人体后，会非特异性激活T细胞，引发强烈免疫反应，导致严重肝毒性。这正是辉瑞、BMS等跨国药企在该靶点上遭遇挫折的主要原因。

维立志博的LBL-024采用对称分子设计，并使抗体对肿瘤微环境标志物PD-L1的亲和力远高于4-1BB。这意味着，抗体药物仅在结合肿瘤细胞表面的PD-L1后，才会构象变化、“唤醒”对4-1BB的激动活性，实现T细胞在肿瘤组织内的精准激活。这一机制有望显著降低肝毒性风险。

临床试验数据也证实了其良好的安全性，截至今年6月，LBL-024单药治疗试验已入组175名患者，肝毒性发生率远低于传统4-1BB激动剂。

在临床开发策略上，维立志博选择了“由小及大”的路径，先推进LBL-024在肺外神经内分泌癌（EP-NEC）的单臂试验，进行概念验证。该癌种患者群体较小、缺乏有效疗法，目前已完成关键临床试验入组，有望在2027年成为该适应症的首个获批药物。

“首先，为了最快进入市场，我们从肿瘤治疗后线入手。如果一开始就选择一线小细胞肺癌，研发周期会大幅延长，竞争也更激烈，”康小强阐述其临床开发逻辑。

“其次，我们发现神经内分泌癌属于冷肿瘤，LBL-024能将其转化为热肿瘤，这表明在其他适应症上，我们的抗体可能具备类似功效。因此，许多PD-1未获批的适应症，我们都可以探索。”

维立志博部分管线临床进展

根据2025年中报披露，LBL-024联合标准一线化疗治疗小细胞肺癌的Ib/II期临床数据显示：在52名可评估疗效的患者中，客观缓解率达86.5%、疾病控制率达96.2%。目前，小样本试验已展现该药物的优异潜力；未来若能在更大规模III期注册临床试验中证实显著的长期生存获益，LBL-024有望成为肿瘤免疫2.0时代的基石性药物。

此外，2025年下半年，维立志博已启动或计划启动该药物在非小细胞肺癌、胆道癌、肝细胞癌等的II期临床研究。那么，同步推进多适应症临床试验，会否带来巨大的研发费用压力？

“针对LBL-024，我们计划拓展8-10个适应症，但拓展过程注重效率。”康小强解释其适应性试验策略，例如一个适应症队列计划招募40名患者，不需等待全部完成再评估，可能先分析前10名患者的数据。如果无一应答，即可提前终止；如果10名患者中有8人应答，则无需招满40人。

在新药开发领域，“快速尝试、快速淘汰”是一种理性策略。通过低成本临床试验进行“海选”，识别LBL-024潜力最大的癌种，再开展高投入的大规模三期临床，从而避免盲目投资，提高成功概率。

在肿瘤免疫治疗布局中，维立志博曾授权百济神州的LAG-3单抗LBL-007也备受关注。2025年5月终止与百济的合作并收回全球权益后，维立志博于9月启动了该单抗与LBL-024联用的临床研究，以评估治疗晚期黑色素瘤的疗效。同时，公司仍在寻求与全球药企的合作，加速LBL-007在海外市场的开发。

开源节流，并行推进多技术平台管线

目前，维立志博同步开发肿瘤免疫2.0、TCE、ADC（抗体偶联药物）三个技术平台的14条新药管线，这无疑需要充足的研发资金支持。

在美国拥有多年新药研发经验、经历过生物技术周期波动的康小强认为，“企业融资须顺应周期，在市场高点筹集更多资金，储备充足弹药，而非过度纠结估值和股权稀释。”

去年筹备港股上市时，他和团队已做好“市场不佳则多次递表”的心理准备。今年市场快速回暖，公司将募资额提升近一倍，达1.89亿美元。此前，2021年七八月间，康小强察觉到资本市场转向，将C轮融资额从原定的3亿元人民币增至6.2亿元，这笔资金助公司度过了四年的资本寒冬。

除资本市场直接输血外，BD授权合作成为中国Biotech获取现金流的关键途径。维立志博曾与百济神州合作开发LBL-007，获得2亿元首付款；另一款自身免疫TCE药物LBL-051，则通过与美国Aditum Bio成立新公司的方式，有权获得3500万美元首付款及近期款项。

“当前市场倾向对临床前资产成立新公司，合作推进至临床一二期、完成概念验证后，再出售管线权益。”康小强指出，“临床阶段资产的license out并非单纯售卖产品，而是一种合作。因为中国Biotech难以独立在美国开展临床和销售，全球化合作是更高效的方式。”

关于合作方选择，他提出两个核心标准：“第一是资金实力；第二是重视程度，即对方是否真正认可管线价值，愿意重点投入开发，而非因人事变动等偶然因素延误研发进程。”

此外，对于具备“重磅炸弹”潜力的管线，Biotech是否选择共同开发（Co-development），如传奇生物与强生共享商业化成果的“豪赌”模式，也值得深入探讨。

除前述LBL-024外，维立志博的TCE管线LBL-034同样备受期待。该药物是全球临床进度第二的GPRC5D靶向TCE，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。最新临床数据显示，LBL-034高剂量组客观缓解率（ORR）达90%，与百万一针的CAR-T疗法疗效相当，而成本有望降低80%。

据悉，维立志博正尝试与头部药企建立BD合作，以提升LBL-034的临床及商业价值。

除了开源，康小强强调提升研发效率至关重要。“或许因为位于南京，环境较为宁静，我们的研发团队非常稳定，五十多人（药物发现及临床前团队）取得了众多成果。有时关键在于高效的研发机制和氛围，而非单纯堆砌资金。”

谈及当前创新药行业的热度，康小强承认“存在一定泡沫”，但他认为任何行业都需要泡沫推动成长，核心在于企业能否利用资源创造独特价值，否则泡沫终会破裂。