维立志博：黑马姿态引领肿瘤免疫创新

在2023年港股创新药企业IPO的浪潮中，来自江苏南京的维立志博成为了一匹“黑马”。其上市首日股价翻倍的强劲表现，以及作为“TCE第一股”的荣耀，使得这家低调运营了11年的药企名声大噪。管理层借此机会，将融资额提高一倍，成功募集了近14亿港元。

维立志博是一家专注于肿瘤免疫治疗的公司，目前拥有14款候选药物，其中6款已进入临床试验阶段。其创始人、董事长兼CEO康小强向36氪透露，公司计划在2026年申报5个新药IND；而公司的重磅产品LBL-024，除了在治疗肺外神经内分泌癌的关键性临床外，还将在未来两年内扩展至8-10个肿瘤适应症，包括患者群体庞大的非小细胞肺癌和黑色素瘤等。

“差异化”是康小强经常提及的词汇，他认为在竞争激烈的肿瘤治疗领域，只有开发出独一无二的药物，才是企业的核心竞争力所在。他甚至表示：“我希望将公司命名为‘独一无二’。”

虽然这只是句玩笑话，但确实反映了这家创新药企所追求的气质。在肿瘤治疗领域创业之初，维立志博并未选择拥挤的PD-（L）1靶点，而是致力于解决K药、O药等尚不能解决的问题。从最初选择LAG-3靶点，到攻克因肝毒性而让多家跨国药企望而却步的4-1BB靶点，康小强坚信，开发出有竞争力、差异化的新药，是支撑药企公司市值的关键。

近日，维立志博披露了两款创新药的临床研究成果，这些成果将在美国血液学会（ASH）上公布。届时，备受关注的TCE（T细胞连接器）等新药数据结果，也将直接影响股市对公司价值的判断。

肿瘤免疫2.0：由小及大，“海选”适应症

在肿瘤治疗领域，PD-(L)1抑制剂作为划时代的产品取得了巨大成功，并成为了全球销售额峰值达295亿美元的药物。然而，在临床实践中，存在大量对PD-1抑制剂无效或耐药的患者群体。

这些患者的免疫系统不够活跃，肿瘤微环境常呈现缺乏T细胞浸润的“冷肿瘤”状态。如何将其肿瘤微环境转化为免疫系统可以识别、攻击的“热肿瘤”，成为众多新药开发者尝试解决的难题。

维立志博的双抗药物LBL-024（奥帕替苏米单抗），通过靶向PD-L1和4-1BB，尝试“条件性激活”4-1BB，解决了长期困扰该靶点的毒性问题。同时，通过增加T细胞的数量，将缺乏免疫应答的冷肿瘤转变为热肿瘤。由于4-1BB广泛表达，一旦成功，该药物将具备与PD-(L)1抑制剂相媲美的广谱抗癌潜力。

LBL-024选择了对称分子设计，使抗体对肿瘤微环境标志物PD-L1的亲和力远远高于4-1BB。这意味着该抗体药物只有在与肿瘤细胞表面的PD-L1结合后，才会改变构象、“唤醒”对4-1BB的激动活性，实现T细胞在肿瘤组织内的精准激活。这一设计机制降低了肝毒性的风险。

该药物的临床试验数据也显示出了良好的安全性。截至今年6月，LBL-024的单药治疗临床试验入组了175名患者，肝毒性发生率远低于传统的4-1BB激动剂。

在临床开发上，维立志博选择了“由小及大”的策略，先推进LBL-024在肺外神经内分泌癌（EP-NEC）的单臂临床试验。该癌种患者基数小、缺乏有效药物。目前该药物已完成关键临床试验入组，预计2027年有望成为该适应症的首个获批药物。

“首先，要最快地进入市场，从（肿瘤治疗）后线做起。如果最开始就选一线的小细胞肺癌，时间会显著拉长且竞争非常多。”康小强介绍了其临床开发思路。

“其次，我们观察到神经内分泌癌是一个冷肿瘤。LBL-024能够将冷肿瘤变成热肿瘤。这意味着在其他适应症上，我们的抗体也可能具备这样的功效。因此很多PD-1没有获批的适应症，我们都可以去尝试。”

近日发布的2025年中报显示，维立志博还披露了LBL-024联合标准一线化疗方案在治疗小细胞肺癌的Ib/II期临床数据：在入组的52名疗效可评估患者中，客观缓解率为86.5%、疾病控制率为96.2%。目前小样本量试验显示出该药物疗效的优异潜力；未来若能在更大规模的III期注册临床试验中给出优异的长期生存获益数据，LBL-024有望成为肿瘤免疫2.0时代的基石大药。

此外，2025年下半年维立志博已启动或计划启动该药物在治疗非小细胞肺癌、胆道癌、肝细胞癌等II期临床研究。同步开启多适应症的临床试验是否会带来巨大的研发费用压力？

“针对LBL-024我们计划拓展8-10个适应症但在拓展过程中需要讲究效率。”康小强解释其适应性临床试验策略例如一个适应症队列计划招募40名患者无需等到全部做完再评估结果可能先看前10名患者的数据。

新药开发领域“Fast tryFast die”是一种理性策略通过较低成本的临床试验进行“海选”确定LBL-024治疗潜力最大的癌肿进而开展更高投入的大规模三期临床以规避盲目投入提高成功开发的概率。

在肿瘤免疫治疗版图中维立志博曾BD授权给百济神州的LAG-3单抗LBL-007也是备受关注的管线。2025年5月终止与百济合作、收回该药物的全球开发权益后维立志博也在9月启动了该单抗与LBL-024联用的临床研究以评估治疗晚期黑色素瘤的效果。同时仍在寻求与全球药企的合作机会以加速LBL-007在海外市场的推进。

开源节流推进多平台管线

当前维立志博正同步开发肿瘤免疫2.0、TCE、ADC（抗体偶联药物）三个技术平台的14只新药管线这无疑需要充足的研发资金支持。

在美国研发新药多年经历过biotech的周期更迭康小强认为“企业融资必须顺周期而行在市场高点多融资囤积充足弹药而不是过分在意估值和股权稀释。”

去年筹备港股上市时他和团队也做了“市场不好就多次递表”的心理准备今年市场火速回暖其便将募资额提高近一倍募资1.89亿美元。此前在2021年七八月份康小强意识到资本市场正在转向将C轮融资额从原定的3亿元人民币提高至6.2亿元这笔融资支持公司度过了四年资本寒冬。

除了资本市场的直接输血BD授权合作也成为中国Biotech获得现金流的另一关键。维立志博曾与百济神州合作开发LBL-007获得2亿元首付款；另一款自免TCE药物LBL-051则通过与美国Aditum Bio成立NewCo公司的模式有权获得3500万美元首付款及近期付款。

“当前市场倾向于临床前资产做NewCo合作开发到临床一二期、完成概念验证后再卖出管线权益。”康小强认为“临床阶段资产进行license out不是卖产品而是一种合作。因为中国Biotech很难到美国做临床、做销售进行全球化合作是更高效的方式。”

对于合作方的选择他指出有两个核心维度“第一是有钱；第二是重视对方是否真正认可你的管线价值愿意重点开发你的产品而不是因人事变动等偶发因素耽误研发进程。”

另外具有“重磅炸弹”潜质的管线Biotech是否要选择Co-development像传奇生物与强生共同开发、共享商业化成果的“豪赌”模式也值得探讨。

除了前述LBL-024维立志博的TCE管线LBL-034也备受期待。该药物是全球临床进度第二的GPRC5D靶向TCE用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。在最新披露的临床数据中LBL-034的高剂量组ORR（客观缓解率）达到了90%与百万一针的CAR-T效果相当而价格有望降低八成。

据了解当前维立志博正尝试与头部药企建立BD合作来提高LBL-034的临床及商业价值。

除了开源康小强认为提高研发效率格外重要。“也许因为身在南京（环境）比较安静我们的研发团队很稳定五十多个人（药物发现及临床前研究团队）做出了许多成果。有时关键是高效的研发机制和氛围而不在于堆砌大量资金。”

谈及当前创新药行业的热度康小强坦言“有一点泡沫”但他认为任何一个行业都需要泡沫才能成长关键在于身处其中的公司能否利用资源创造独特的价值否则泡沫终将破裂。