前抗体技术再遇挑战：Janux Therapeutics股价暴跌53.34%

12月的首个交易日，专注于前抗体技术的Janux Therapeutics在公布其核心产品JANX007的最新临床数据后，公司股价遭遇了53.34%的暴跌。

这款靶向PSMA/CD3的双抗前药，曾凭借2024年12月公布的50% ORR数据惊艳市场，推动公司股价单日暴涨近50%，市值一度突破35亿美元，被视为前抗体技术“破局”的曙光。然而，仅仅一年后，随着样本量从16例扩大到104例，ORR从50%骤降至30%，PSA90响应率从63%缩水至26%，安全性的表现也未能达到预期。

这一临床数据的大滑坡，并非前抗体领域首次遭遇的重大挫折。回溯2022年，前抗体技术先驱CytomX Therapeutics因多款候选药物临床接连失利，股价一路暴跌，市值蒸发98%，一度徘徊在退市边缘。

直到2025年上半年，CytomX凭借EpCAM ADC新药CX-2051在治疗晚期结直肠癌中初步展现出的优异数据，股价单日暴涨129.5%；加之Janux、Vir Bio的前抗体新药陆续在早期临床试验中拿出优异疗效数据，市场对前抗体技术的热情才重新被点燃。

然而，眼下JANX007的临床数据大滑坡，再次让刚刚回暖的前抗体领域蒙上了阴影。Janux股价暴跌的同时，CytomX、Vir Bio的股价也受到了“牵连”，分别下跌了11%和7%。

/ 01 / 临床数据大滑坡

Janux的股价暴跌，本质上是市场对预期与现实落差的激烈反应。

时间回到2024年12月，Janux公布的JANX007早期数据堪称完美：在16例接受过4线治疗的前列腺癌患者中，PSA（前列腺特异性抗原）50响应率100%、PSA90达63%、ORR为50%，甚至优于诺华核药Pluvicto等竞品。

当时，mCRPC患者经过多线治疗后，身体耐受度下降，治疗响应率普遍偏低，而JANX007的表现让市场看到了前抗体技术的潜力。Janux的股价也因此单日暴涨近50%，市值一度突破35亿美元。

尽管如此，市场对JANX007及前抗体的乐观预期并非毫无依据。所谓前抗体，也是一种抗体，不过其需要蛋白水解酶激活才能发挥作用。2013年，行业先驱Cytomx基于前药（Prodrug）与抗体（Antibody），提出了Probody这一概念。

Janux则利用其TRACTr前抗体技术平台设计JANX007，该药物具有PSMA和CD3结合域、一个抑制T细胞上CD3结合的肽掩蔽域、一个连接到掩蔽域的HSA结合域以延长循环半衰期，以及一个肿瘤蛋白酶可切割的连接子。

然而，当样本量扩大后，JANX007未能维持小样本的优异表现。最新公布的临床数据显示，2mg以上剂量组85例患者PSA50为73%，PSA90为26%，ORR为30%。相比此前公布的数据，大幅滑坡。

/ 02 / 不及预期背后

从技术层面分析，JANX007的临床数据滑坡可能与多个因素相关。

比如其药物设计的局限性。根据Janux公布的临床药代动力学数据，JANX007切割后释放的活性TCE片段系统性半衰期极短，且血液中浓度远低于临床活性阈值。

尽管局部T细胞活化能驱动PSA显著下降（85名可评估患者中，PSA50达73%，PSA90达26%），但活性TCE片段在体内清除过快，难以在所有可测量靶病灶中形成同等幅度的缩瘤效应，最终导致ORR远低于PSA反应。

尽管Janux公司CEO试图为其前景辩护，但市场更关注的是前次披露的漂亮数据存在挑选数据的嫌疑，此次失利是否暴露了Probody技术的缺陷。

/ 03 / 先驱浮沉启示录

显然，JANX007的临床表现不及预期，再次将前抗体技术的困局摆到台前。

尽管面临诸多挑战，就此给前抗体技术“判死刑”却仍不够理性。科学技术的发展向来是螺旋式上升。从ADC药物的发展历程就能看出，其历经近百年的迭代，才突破了毒性、稳定性、疗效等多重瓶颈。前抗体技术自2013年提出至今仅十余年，仍处于技术迭代期。

对于所有参与者来说，每一次“破灭”都在为技术迭代蓄力；关于未来需要更理性的认知，并从失败中不断汲取教训。

当资本热情退去，真正的技术突围才刚刚开始。