“稻米造血”挑战与机遇并存，中国医药创新能否破局？

当水稻变身“血液工厂”，我国“缺血”难题或可迎刃而解，这一看似科幻的尝试正催生一家上市公司。

近日，禾元生物通过科创板上市委审议，成为首家过会的未盈利企业。其核心产品——利用转基因水稻生产的人血清白蛋白，被誉为“稻米造血”，吸引了众多投资者的目光。

这项创新技术能否解决我国人血清白蛋白长期依赖进口的问题，还是仅仅是资本炒作的噱头？

01 “稻米造血”的真面目

首先要明确的是，“稻米造血”虽听起来匪夷所思，但它却经过临床验证，属于重组技术的分支之一。

禾元生物的核心在研产品，植物源重组人血清白蛋白注射液（OsrHSA，HY1001），是利用水稻胚乳细胞表达，经提取、纯化的重组人血清白蛋白产品。2024年9月，HY1001的新药上市申请（NDA）获受理，适应症为“肝硬化低白蛋白血症”。7月18日，HY1001正式获批上市，成为国内首个重组人白蛋白药物，用于替代血浆来源人血清白蛋白。

III期临床结果显示，HY1001在提升血清白蛋白水平方面与血浆来源白蛋白相当，安全性良好，未产生有临床意义的抗药抗体和抗HCP抗体。

人血清白蛋白是血浆中最丰富的蛋白质，生理功能包括维持血浆胶体渗透压、运输多种物质等。作为重要治疗性蛋白，广泛应用于失血、烧伤、手术所致循环衰竭等疾病。HY1001与血浆提取的pHSA在氨基酸序列及结构上完全一致，具有相似的有效性、药代动力学特点及安全性。

在生物医药领域，重组技术主要包括微生物发酵、哺乳动物细胞培养及新兴的植物表达系统。“稻米造血”属于植物源重组蛋白技术。

传统微生物发酵技术成本低廉但存在缺陷；哺乳动物细胞培养技术虽能生产高活性蛋白但成本高昂且存在病毒污染风险；植物表达系统则兼具成本优势与安全性。

图：三大重组蛋白药物制备表达系统，来源：招股书

尽管植物表达系统优势众多，但其全球发展却极为缓慢。这条道路充满未知与险阻。

02 荆棘之路

以植物表达体系生产药用重组蛋白，国际上称为植物分子医药（MolecularPharming，MP），这一概念并非新生事物。

早在1958-1959年，Reinert和Steward用胡萝卜细胞证明植物细胞全能性。此后，植物分子医药领域进入技术爆发期，研究载体从烟草、水稻等陆生植物扩展到水生植物、苔藓。2005年迎来商业化高潮，全球约50家企业聚焦医药领域推进技术转化。

然而，技术可行性与产业落地间存在多重鸿沟：产业化技术瓶颈、成本高昂、资金短缺以及工业界对植物表达技术的谨慎态度等。

正因如此，植物分子医药在经历萌芽与膨胀后陷入低谷。美国ProdiGene公司因田间交叉污染事件导致信任危机并遭遇巨额罚款。加拿大Medicago公司虽在植物源疫苗研发上取得进展但未能实现商业化。欧洲的PharmaPlanta项目也未能跨越产业化的鸿沟。

禾元生物成立于植物分子医学泡沫顶峰的2006年，专注于水稻胚乳细胞生物反应器平台开发。

然而，美国Ventria Bioscience公司指控禾元生物侵犯其核心技术专利。自2020年起双方经历多轮法律交锋。2022年9月ITC发布有限排除令禁止禾元生物在美国销售特定侵权产品。

时至今日相关诉讼仍未终结或将影响禾元生物未来的国际化机会。

03 现实的困境

除专利权纠纷外，“稻米造血”的产业化落地也存在不确定因素。

全球监管体系的缺失是首要挑战。植物源重组蛋白药物作为全新类别的生物制品尚未形成成熟的国际审批标准。

尽管辉瑞与以色列Protalix合作的戈谢病治疗药物ELELYSO获FDA批准但在全球范围内尚未有重组人血清白蛋白（rHSA）注射剂获得美国FDA或欧洲EMA批准。

即便突破监管壁垒禾元生物的商业化前景仍受适应症局限。HY1001首攻的“肝硬化低白蛋白血症”仅占人血清白蛋白临床总需求的8.1%。而传统血浆源产品覆盖十余种适应症且需开展大规模临床试验拓展新适应症不仅意味着数亿元资金投入更需跨越不同疾病的病理机制差异和疗效评价体系重构等科学鸿沟。

最关键的争议在于规模化成本优势的可持续性。

“成本仅为血浆来源产品三分之一”的宣传主要基于实验室和小规模试产数据。若进入万吨级量产隐性成本可能颠覆预期。按现有技术参数生产1吨重组人血清白蛋白需3.3万公斤稻谷若需替代中国每年近400吨进口量需配套2万亩专属农田。若引发粮田竞争推高稻米价格或因隔离种植区建设增加支出原料成本优势将快速流失。

04 “危”与“机”

“稻米造血”技术是中国生物医药领域一次极具想象力的创新尝试但想要快速落地甚至颠覆血制品行业仍面临诸多挑战。

“稻米造血”的终极意义或许不在其能否短期盈利而在于验证了农业与医药的产业融合可能这可能孕育新的产业革命。

“现阶段国内人血清白蛋白年缺口超400吨60%依赖进口血源短缺与感染风险如同悬在行业头顶的达摩克利斯之剑。水稻胚乳平台若能真正实现规模化不仅能填补供应缺口更能摆脱对血浆的依赖这种战略价值在肝炎、艾滋病等血源传播疾病仍存风险的背景下尤为凸显。”

图：禾元生物在研管线来源：招股书

“稻米造血”的故事是一场在未知中寻找确定性的尝试它既非资本包装的骗局也远谈不上产业颠覆其价值与风险或必须经历长期动态拉扯才能找到最终的平衡。

本文系基于公开资料撰写仅作为信息交流之用不构成任何投资建议。