Avalyn Pharma吸入疗法引领肺纤维化治疗新纪元

近日，专注于吸入式肺纤维化疗法开发的Avalyn Pharma公司宣布完成一笔超额认购的1亿美元D轮融资。本轮融资由Suvretta Capital Management和SR One共同领投，Norwest Venture Partners、Perceptive Advisors等现有投资者跟投。

此次融资将主要用于支持Avalyn在肺纤维化治疗领域的关键临床进展，包括推进核心候选药物AP01（吸入式吡非尼酮）在全球范围内的IIb期临床试验、AP02（吸入式尼达尼布）的后期开发，以及AP03（吡非尼酮/尼达尼布固定剂量组合）进入I期临床阶段。Avalyn正通过并行投入这三款产品，逐步构建其在吸入式抗纤维化领域的多元化产品布局。

创新“吸入递送+局部靶向”，开辟减毒保效新路径

在罕见肺部疾病治疗领域，特发性肺纤维化（IPF）犹如一座难以攻克的堡垒。这种起病隐匿、进展迅猛的间质性肺病，病程堪比恶性肿瘤，患者中位生存期仅3-5年。超过200种病理类型的间质性肺病（ILD）最终多发展为肺纤维化，严重威胁患者生命健康。

尽管已有吡非尼酮与尼达尼布等抗纤维化药物获批，但口服制剂带来的普遍副作用与有限依从性，成为患者治疗路上的巨大阻碍。Avalyn Pharma在此背景下切入，试图通过构建“吸入递送+局部靶向”的治疗路径，在疗效与长期耐受之间寻找更优解。

其核心技术策略是将已被验证有效但全身暴露导致毒副作用显著的现有药物重新开发为吸入配方。药物借助微粒径雾化装置，精准沉积于肺泡区域，绕开胃肠道吸收与肝脏首过代谢，大幅减少系统毒性，提升肺部局部浓度。这不仅实现了“减毒保效”，更为纤维化类慢性病患者提供了可长期坚持的治疗可能。

从单药优化到联合治疗，打造多元吸入疗法管线

Avalyn目前围绕吸入式抗纤维化平台，搭建了以AP01、AP02、AP03为核心的候选药物组合，致力于解决肺部纤维化治疗的两大关键难题：疗效不足与系统性不良反应频发。

图1展示了Avalyn的管线布局（信息来源：Avalyn官网）。

■ AP01：重塑吡非尼酮安全性与依从性

作为经临床验证的抗纤维化药物，吡非尼酮通过调节细胞因子与生长因子发挥抗炎及抗纤维化作用。然而，其口服剂型存在显著局限性：系统性暴露导致胃肠道不适、皮肤反应等副作用频发。Avalyn将口服吡非尼酮重构为吸入剂型，通过FDA认证的eFlow雾化器实现软雾输送。该技术使药物以微粒径直接沉积于肺泡区域，相比口服制剂剂量降低的同时，精准靶向肺部病灶——既绕开胃肠道吸收与肝脏首过代谢，又避免全身循环导致的毒副作用。

目前，AP01正在招募患者参加全球多中心IIb期临床，旨在进一步评估其在目标患者群体中的有效性与安全性。

■ AP02：拓展患者人群适用性

尼达尼布作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可有效阻断肺纤维化进程。但口服给药的系统性暴露导致腹泻、高胆红素血症等不良反应发生率较高。通过吸入递送技术重构尼达尼布的给药路径，开发AP02吸入剂型。借助专用雾化装置，药物直接作用于肺部病灶，大幅减少全身暴露量。

目前，AP02完成了单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）的Ⅰ期临床试验，该试验在所有剂量水平下都证明了安全性和耐受性以及良好的药代动力学特征。

■ AP03：多靶点组合开发中的早期项目

临床研究表明，吡非尼酮与尼达尼布联合口服虽可能增强抗纤维化效果，但叠加的系统性毒性使联合疗法在临床中不可行。AP03采用“吸入固定剂量组合”策略，将两种药物通过气溶胶肺输送技术实现同步递送。该设计利用吸入疗法的局部靶向特性，在肺部病灶区形成药物协同效应。

目前，Avalyn正在推进AP03的IND支持研究，并计划进行Ⅰ期临床试验。

四轮融资加持，临床、监管协同发力

自2011年在西雅图成立以来，Avalyn迅速成长为具备完整候选药物管线与生态运作能力的临床阶段生物医药企业。

Avalyn Pharma自平台构建阶段起便获得资本高度认可，迄今累计完成四轮融资，总额超3亿美元。融资的推动下，Avalyn同步构建了完整的生态体系：一方面与美国ILD Collaborative Research Network及多家大学附属医院合作开展临床研究；另一方面主力产品AP01已获得FDA快速通道资格。

融资、临床、监管与商业能力协同发力，Avalyn从平台孵化期稳步迈向临床产品驱动型企业。

参考文献：

[1] Lederer DJ, Martinez FJ. Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2018 May 10;378(19):1811-1823. doi: 10.1056/NEJMra1705751. PMID: 29742380.

[2] West A, Chaudhuri N, Barczyk A, et alInhaled pirfenidone solution (AP01) for IPF: a randomised, open-label, dose–response trialThorax 2023;78:882-889.