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AI生命编码革命:斯坦福联手Arc,噬菌体基因组首次AI生成

【导读】AI生命编码新纪元!斯坦福携手Arc Institute,以噬菌体ΦX174为蓝本,首次用AI生成基因组,16个成员成功围剿大肠杆菌,挑战耐药菌,标志着生命科学的「ChatGPT时刻」到来。

历史性的突破,AI首次全功能基因组生成!

回溯1977年,生物化学家Frederick Sanger团队完成了史上首个基因组测序项目——噬菌体ΦX174。

四十余载后,斯坦福与Arc Institute团队以此为起点,开创性地用AI生成了噬菌体基因组。

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其中,一个AI设计的噬菌体基因组长这样:

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Evo-Φ36

简而言之,噬菌体ΦX174是一种「大肠杆菌杀手」,精准靶向细菌,对人体却无害。

以往,设计一个基因组绝非易事,需考量诸多因素,限制了合成生物学的发展。

为此,斯坦福等团队祭出了「秘密武器」——

基于数百万个基因组训练的DNA语言模型Evo 1和Evo 2,能大规模学习基因组的复杂特征。

其工作原理类似ChatGPT,但专注于处理DNA。

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论文地址:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.09.12.675911v1

他们以ΦX174为模板,合成了285条基因组。

结果显示,16个基因组能有效抑制宿主生长,不仅能精准消灭特定大肠杆菌,还不误伤其他菌株。

部分AI设计的噬菌体比原始版本复制更快、竞争力更强,甚至能对付天然噬菌体难以解决的耐药菌。

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这一实验的成功意味着AI在「合成生物学」领域的重大突破——

首次成功验证AI能完整生成具备生物学功能的噬菌体基因组。

这不仅扩展了人类对生命设计的边界,还为应对「抗生素耐药性」等健康挑战提供了新疗法。

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历史时刻!AI首次「完整」基因组生成

在最新技术博文中,核心团队详解了成功设计首批AI生成基因组的秘诀。

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不论是设计单个基因还是完整基因组,都是极具挑战的难题。

以遗传信息存储系统的历史来算,基因组已存在约40亿年,而DNA基因组约35亿年。

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今年2月,Arc Institute曾证明基因组基础模型Evo「家族」可成功生成单个蛋白质或复杂的多组分系统,如CRISPR-Cas复合体。

但设计整个基因组是全新挑战!

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因为基因组设计的核心难题在于复杂性:多个基因相互作用,维持精妙平衡以确保复制、宿主特异性和进化适应性。

这些挑战在单个蛋白质设计中不存在。

  • 为重叠阅读框定制的基因注释流程;
  • 系统性微调与提示词工程策略从基因组语言模型中采样;
  • 一套为合成噬菌体基因组设计的全新筛选方案。

ΦX174,跨越半个世纪的接力赛

要生成合成基因组,需要一个可靠的起点。

噬菌体ΦX174——一种微小的病毒基因组,只有5386个核苷酸,编码11个基因。

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