中国白癜风市场迎来爆发期，新药研发激战正酣

中国白癜风市场价值超过200亿元人民币，预计下半年将迎来大规模增长。

2024年3月，康哲药业成功获得Incyte选择性口服JAK1抑制剂芦可替尼（povorcitinib）在中国及东南亚11国的独家授权。

芦可替尼乳膏（商品名Opzelura），作为唯一获得FDA批准的外用JAK1/JAK2抑制剂，于2022年7月获得白癜风适应症批准，并可用于恢复皮肤颜色。

在白癜风适应症获批前一年，芦可替尼软膏的全年销售额仅为470万美元。然而，自进入白癜风市场后，其销售额迅速增长，到2024年已达到51亿美元，增长了109倍。

得益于海外市场的出色表现，康哲药业与Incyte迅速推进国内药物审批。

芦可替尼乳膏白癜风适应症的Ⅲ期全球多中心临床试验于2024年6月启动。在最优剂量组中，24周后达到主要终点F-VASI75（面部白癜风面积评分指数）较基线降低至少75%的患者占比达到了29.9%，远超艾伯维乌帕替尼片（19.1%）和辉瑞利特昔替尼胶囊（12.1%）。

与此同时，国内真实世界研究也在进行中。博鳌超级医院皮肤医学中心团队共纳入111名年龄大于12岁的非节段型白癜风患者。研究结果显示，49.5%的患者在用药24周后面部白斑面积或色素恢复达到了75%的改善（F-VASI 75）；64.9%的患者达到50%的改善（FVASI 50）；17.1%的患者达到90%的改善（F-VASI 90）；13.6%的患者全身白斑面积或色素恢复达到了50%的改善（T-VASI 50）。

2024年9月，NMPA已受理康哲药业递交的NDA，预计将在2025年下半年上市。

2300万患者的蓝海市场，国内尚无药物获批

芦可替尼乳膏的临床进展备受关注，因为国内尚未有获批的白癜风化药上市，常规治疗药物也无法有效应对病情。

白癜风是一种色素脱失性皮肤病，其发病机制复杂。现有研究表明，白癜风可能是由于皮肤黑素细胞被破坏导致，涉及自身免疫紊乱、氧化应激损伤、黑素细胞自毁和遗传易感性等多种机制。

例如，在免疫通路中，JAK-STAT通路被过度激活会促使炎症因子释放，加剧对黑素细胞的攻击；在氧化应激通路中，活性氧簇积累会损伤黑素细胞的结构和功能；而黑素细胞自身代谢通路异常和细胞凋亡通路失衡也会导致黑素细胞过度凋亡。

由于“多因素叠加”和“多通路参与”，药物研发者难以找到普适性的核心靶点，同时作用于上述所有路径。

目前，国内患者通常选择外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂、维生素D衍生物和中药制剂等进行治疗，但这些药物均属于非标签用药，未获批白癜风适应症，且每种药物在安全性与功能上均有局限。长期使用外用糖皮质激素可能导致皮肤萎缩，而钙调磷酸酶抑制剂则可能引起局部刺激，无法大面积使用。

此外，高复发与慢见效也是许多白癜风患者面临的常态，导致许多患者在治疗过程中选择放弃。

在空白的市场中，中国急需一批有效且针对性强的药物来满足近2300万白癜风患者的潜在用药需求。

白癜风的“魔力”与创新挑战

尽管有Incyte的独家许可优势，但康哲药业在200亿创新药蓝海中仍需面对众多后来者的激烈竞争。

传统胃药和眼科老牌代理泰恩康是当前最具竞争力的企业。泰恩康持有的CKBA软膏基于乳香天然产物结构改造而来，创新性地选择了NF-κB作为靶点。该药物可抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC1/ACC2）的催化活性与脂肪酸代谢途径，调控皮肤组织中记忆性CD8+ TRM细胞的杀伤功能，避免其产生的IFN-y杀伤黑素细胞，从而改善白癜风动物模型的白斑症状。最快将在本月内公布完整的Ⅱ期临床试验数据。

此外，王宏林团队与杭州市第三人民医院许爱娥团队合作在Immunity（IF 25.5）在线发表了题为“Nociceptor-derived CGRP enhances dermal type I conventional dendritic cell function to drive autoreactive CD8+ T cell responses in vitiligo”的研究论文。

该研究首次揭示了白癜风的新致病机制：“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8+ T细胞”神经免疫轴。阐明了感觉神经元及其通过CGRP-CALCRL轴向真皮cDC1细胞传递信号在白癜风发病中的关键作用。研究团队还利用改造的0.1%瑞美吉泮软膏阻断该神经免疫轴，并在临床试验中展现出良好的治疗效果。

尽管泰恩康能否将新的科研成果转化为实际应用尚未确定，但CKBA软膏的成功进展已为其带来转机。

白癜风药物的消费动力堪比医美行业。优质疗效自然会吸引大量关注并推动产品迅速进入市场。

在乐观的预期下，泰恩康在二级市场中表现抢眼。尽管连续两年业务不振（2024年营收萎缩5.23%，净利暴跌超三成），但其股价在一年内翻了两番由约10元暴涨至超过40元。

这就是白癜风适应症的潜力？

除了泰恩康外国内JAK靶点阵营还包括恒瑞医药SHR0302碱凝胶、石药集团SYHX1901、明慧医药MH004乳胶膏以及泽璟制药盐酸吉卡昔替尼和华东医药HDM3010等。这些在研药物均选择JAK靶点（SYHX1901为Syk、JAK双靶点）。

石药集团的SYHX1901拥有较为创新的机制。作为双靶点抑制剂它对JAK激酶和SyK激酶各亚型均展现出较强的抑制活性。参考SYHX1901在银屑病中的疗效如果在白癜风临床试验中能有效抑制炎症反应减少免疫细胞对黑素细胞的攻击理论上可促进黑素细胞的恢复和功能重建实现白斑复色。

华东医药HDM3010是目前国内进展最快的白癜风适应症药品从IND到开启白癜风适应症Ⅲ期临床试验仅用了不到一年时间。其作用机制与芦可替尼乳膏一致即通过JAK抑制剂中断触发攻击正常黑色素细胞的免疫系统信号而发挥作用。

如果Ⅲ期临床试验进展顺利且在今年年末前给出试验结果HDM3010有望在2026年上半年完成上市。尽管落后康哲药业约半年华东医药仍然有机会角逐百亿白癜风市场。

总的来说虽然国内白癜风赛道仍是蓝海但在主流JAK靶点上有康哲药业/Incyte、艾伯维和辉瑞在前进展靠后的药企很难通过疗效突破后来居上。

这是一个略显尴尬的时刻。是追求审批速度尽快入场还是如同泰恩康一样寻求创新机制留给他们决断的时间已经不多。