基因疗法：天价挑战与未来突破

基因疗法的研发过程涵盖了一个长达十年或更久的周期，生产工艺复杂且质量控制标准严苛，导致其研发和生产成本异常高昂。这种高昂的定价，实际上是制药公司为了回收其巨大的前期投资所做出的必然选择。

近期，诺华宣布其基因疗法Itvisma获得美国FDA批准上市，用于治疗两岁及以上、患有脊髓性肌萎缩症（SMA）且携带SMN1基因突变的各年龄段患者。据称，这是目前首个也是唯一一个可用于治疗此类广泛人群的基因替代疗法。

Itvisma的定价也浮出水面，该一次性疗法的批发获取成本（WAC）达259万美元，超过了诺华另一款同样用于SMA治疗的基因疗法Zolgensma的210万美元定价。

对于这类定价高昂且依托核心技术创新的疗法而言，如何在持续推进技术迭代升级、有效控制商业化全链条成本、与切实提升患者临床可及性之间找到平衡点，进而实现良性循环，成为行业亟待解决的关键问题。

天价标签下的“有价无市”，试错成本极高

基因疗法通过向靶细胞导入外源基因或基因编辑工具，纠正异常基因、补充缺失基因或抑制有害基因表达，从而在基因层面治疗疾病。这种疗法具有一针治愈或长期有效的疗效，无需反复给药。

Itvisma与Zolgensma作为基因疗法，高达数百万元的定价并非孤例。截至目前，全球范围内已上市了十余款基因疗法，国外获批的产品定价均在200万美元以上。其中，协和麒麟的Lenmeldy更是以每剂高达425万美元（折合人民币超3000万）的售价位居榜首。

尽管中国市场算得上基因疗法的“价格洼地”，但即便如此“低价”，若以成年患者70kg的体重计，单次治疗费用也要约400万元，堪比国内一线城市一套房的总价。

普遍高昂的定价令普通家庭难以承受，基因疗法也因此被贴上“天价”的标签。

产业研究人士王译（化名）表示：“基因疗法之所以价格昂贵，核心症结在于成本压力：从体外载体构建、动物试验评估，到I期临床安全性与效果验证、II/III期临床疗效的充分论证，全流程环节繁杂且各类研发工具成本不菲，直接推高了企业的试错成本与整体投入。”

朴拙资本执行合伙人苗天一也指出：“基因疗法研发周期长（常超10年）、生产工艺复杂、质量控制标准严苛，导致其研发和生产成本极其高昂。动辄数百万元乃至更高的定价，本质是药企为回收巨额前期投入的必然选择。”

有论文曾对细胞疗法和基因疗法的研发成本进行了估算，结果显示该类药物在临床试验阶段的平均耗费达19.43亿美元（约合人民币137亿元）。

尽管有观点认为，从长远来看基因疗法的总成本可能低于终生用药，但对多数普通家庭而言，首针的“天价”费用就是一道难以跨越的高门槛。

现阶段，诺华的Zolgensma与Sarepta Therapeutics的DMD疗法 Elevidys，是为数不多商业化表现较为成功的基因疗法。

CIC灼识咨询总监卢李康表示，提升基因疗法可及性需通过多方面协同实现。在技术和生产端的新型载体与递送系统迭代、精准化升级的基因编辑工具、可控基因表达技术的突破以及自动化标准化生产平台的搭建等，均有望显著降低研发与生产成本并提升治疗的安全性与有效性。

此外，政策和支付机制端的创新同样关键。例如商业医保覆盖、按疗效付费、分期付款以及企业赠药等模式能够缓解患者经济负担并有效提升药物可及性。

市场规模不断扩容，技术突破还需加速进阶

尽管商业化落地仍面临诸多挑战但凭借在多种疾病治疗领域的巨大潜力基因疗法市场规模仍在持续攀升。据行业数据显示2024年全球基因疗法市场规模已达90.3亿美元预计到2033年将增至646.4亿美元期间复合年增长率高达27.6%。

市场空间的无限想象力也吸引了众多企业的布局。例如中国2024年新增登记的细胞与基因治疗类药物临床试验共计115项较2023年的81项大幅增长42.0%。

从企业的技术路径布局来看主要集中于腺相关病毒（AAV）、慢病毒载体、CRISPR 基因编辑等核心平台其中AAV疗法凭借低致病性、广组织靶向性和长期基因表达能力成为基因疗法中的“主力军”。

然而AAV作为临床应用最广泛的载体之一仍存在短板其装载容量有限（通常不超过5kb）可能诱发免疫原性反应且靶向特异性有待进一步提升。因此开发新型载体如通过改造AAV衣壳蛋白增强靶向性与探索非病毒载体已成为突破现有技术瓶颈的核心方向。

卢李康同样认为技术升级是未来国内基因疗法发展的核心驱动力。载体递送体系需朝着更安全、高效且组织靶向性更强的方向迭代；基因编辑技术将持续优化凭借无需双链断裂等创新机制实现更高编辑精准度以降低脱靶风险；而基因表达调控与智能化可控开关技术则需不断升级这有助于提升治疗的灵活性与安全性。

目前资本市场对于基因疗法也保持了高度关注加速了其从概念验证到临床应用和商业化落地的进程。

据不完全统计2024年国内基因疗法领域共发生了约41起融资事件涉及企业共36家已披露融资总金额超25亿元。另包括纽福斯生物、天泽云泰、锦篮生物、华毅乐健此前已获得多轮融资。

苗天一对《科创板日报》记者表示作为精准医疗核心领域的基因疗法其长期发展前景备受资本青睐。但当前全球生物技术产业正处于“资本寒冬”投资者面对研发周期长、风险高的项目时愈发谨慎对技术的差异化创新与明确临床价值更为看重。

资本机构现阶段更倾向于布局拥有底层技术平台的企业如新型载体、精准编辑工具、AI辅助药物设计等领域而非同质化突出的“me-too”项目。

鉴于基因疗法生产工艺的复杂性专业的外包服务（CDMO）需求持续旺盛。具备一站式服务能力的CDMO企业已成为资本市场的热门标的这有助于相关企业显著降低生产成本、加速产业化进程。